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Nature:科學家揭示癌癥最常擴散到肝臟的原因

時間:2019-03-21 04:03來源:本站 作者:管理員 點擊:6229次

當癌細胞擴散至另一個器官時,最常見的是轉移到肝臟。是何緣由?賓夕法尼亞大學的研究人員給出了的答案。近日,發表在《Nature》雜志上的一項新研究表明,肝細胞(作為肝臟主要功能細胞)處于一個連鎖反應的中心,這使得肝臟特別容易受到癌細胞的影響。


這些肝細胞通過激活一種叫做STAT3的蛋白質來對炎癥作出反應,這種蛋白質反過來又增加了SAA蛋白質的數量,SAA蛋白質具有重塑肝臟的功能,這就為癌細胞的“播種”創造所需的“土壤”。研究人員表示,通過使用阻斷白細胞介素6(IL-6)的抗體可以阻止這一過程。IL-6是引發這種連鎖反應的炎癥信號,它可以限制癌癥向肝臟擴散。


賓夕法尼亞大學的血液腫瘤學助理教授GregoryL.Beatty博士和主要作者JaeW.Lee博士說:“雖然種子和土壤假說得到了廣泛認可,但我們的研究現在表明,肝細胞是這一過程的主要協調者?!?/p>


在這項研究中,研究小組首先使用了胰腺導管腺癌(PDAC)的小鼠模型——PDAC是最常見的胰腺癌類型。他們發現,幾乎所有的肝細胞在患有癌癥的小鼠中都表現出STAT3的激活,而在沒有腫瘤的小鼠中,只有不到2%的肝細胞表現出STAT3的激活。隨后,他們與亞利桑那州梅奧診所(Mayo Clinic)的研究人員以及賓夕法尼亞大學的其他同事合作,證明這種生物學原理同樣適用于胰腺癌、結腸癌和肺癌患者。


研究表明,僅在肝細胞中刪除STAT3基因可以有效地阻止肝癌在小鼠體內擴散的易感性增加。該團隊進一步與肯塔基大學的研究人員合作,表明IL-6控制這些細胞中的STAT3信號,并指示肝細胞產生SAA,SAA蛋白作為一個警報吸引炎癥細胞,并啟動纖維化反應,共同建立“土壤”。


“肝臟是人體的一個重要的傳感器?!盠ee說,“我們證明肝細胞能感覺到炎癥,并以癌癥用來幫助其擴散的結構化方式做出反應?!?/p>

該研究還發現,無論是否存在腫瘤,IL-6都會驅動肝臟的變化,這意味著任何與IL-6水平升高相關的情況,比如肥胖或心血管疾病等都可能影響肝臟對癌癥的接受能力。肝臟是癌癥死亡的一個主要原因,研究人員表示,這為靶向肝細胞的治療或許能夠防止癌癥擴散到肝臟提供了證據。


原始出處:

Jae W. Lee, Meredith L. Stone, Paige M. Porrett, et al. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. Mar 2019.


來源:生物探索


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